[et_pb_section admin_label=\u00bbsection\u00bb transparent_background=\u00bboff\u00bb background_color=\u00bb#141414″ allow_player_pause=\u00bboff\u00bb inner_shadow=\u00bboff\u00bb parallax=\u00bboff\u00bb parallax_method=\u00bboff\u00bb padding_mobile=\u00bboff\u00bb make_fullwidth=\u00bboff\u00bb use_custom_width=\u00bboff\u00bb width_unit=\u00bbon\u00bb make_equal=\u00bboff\u00bb use_custom_gutter=\u00bboff\u00bb][et_pb_row admin_label=\u00bbrow\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4″][et_pb_text admin_label=\u00bbTexto\u00bb background_layout=\u00bbdark\u00bb text_orientation=\u00bbleft\u00bb use_border_color=\u00bboff\u00bb border_color=\u00bb#ffffff\u00bb border_style=\u00bbsolid\u00bb text_font=\u00bbLato Light||||\u00bb text_font_size=\u00bb16″]<\/p>\n
En 1936, Hans Selye (1907-1982) postul\u00f3 el \u201cs\u00edndrome general de adaptaci\u00f3n\u201d<\/em> al describir c\u00f3mo el estr\u00e9s medioambiental pod\u00eda afectar las funciones fisiol\u00f3gicas de un organismo vivo y causar enfermedad. Unos 20 a\u00f1os m\u00e1s tarde, Conrad Waddington (1905-1975) introdujo el concepto de epigen\u00e9tica asociado a la herencia transgeneracional. Desde las ideas pioneras de Waddington en 1956, sobre la heredabilidad de caracter\u00edsticas adquiridas en respuesta a un est\u00edmulo ambiental, el campo de la epigen\u00e9tica experiment\u00f3 un crecimiento explosivo, especialmente en la \u00faltima d\u00e9cada. En 2010 se publicaron unos 900 trabajos cient\u00edficos sobre epigen\u00e9tica. Esta cifra se triplic\u00f3 en 2015 y cuadriplic\u00f3 en 2017. En el periodo 1958-2018 se publicaron unos 26.000 trabajos relacionados con esta \u00e1rea de conocimiento.<\/strong> (i) la herencia transgeneracional de determinados caracteres fenot\u00edpicos sin cambios aparentes en la estructura del ADN;<\/p>\n (ii) la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica a nivel transcripcional y post-transcripcional bajo el control promiscuo de la maquinaria epigen\u00e9tica (metilaci\u00f3n del ADN, modificaci\u00f3n de cromatina e histonas, regulaci\u00f3n por micro-ARNs); y<\/p>\n (iii) la potencial reversibilidad de todos estos fen\u00f3menos mediante intervenci\u00f3n ex\u00f3gena (farmacol\u00f3gica, nutricional, modificaci\u00f3n medioambiental). El paisaje de la FarmacoEpiGen\u00e9tica tiene que ser pintado sobre el lienzo de la farmacogen\u00e9tica, integrando variantes gen\u00f3micas, epigen\u00e9ticas y farmacol\u00f3gicas.<\/p><\/blockquote>\n Defectos gen\u00e9ticos en la red de farmagenes, mutaciones en epigenes, y aberraciones gen\u00e9ticas en diferentes componentes de la maquinaria epigen\u00e9tica contribuyen a la respuesta que cada persona, de forma individual, tiene a un determinado medicamento. [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" FarmacoEpigen\u00e9tica – Nuevos desaf\u00edos cient\u00edficos en Medicina Personalizada En 1936, Hans Selye (1907-1982) postul\u00f3 el \u201cs\u00edndrome general de adaptaci\u00f3n\u201d al describir c\u00f3mo el estr\u00e9s medioambiental pod\u00eda afectar las funciones fisiol\u00f3gicas de un organismo vivo y causar enfermedad. Unos 20 a\u00f1os m\u00e1s tarde, Conrad Waddington (1905-1975) introdujo el concepto de epigen\u00e9tica asociado a la herencia transgeneracional. […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":351,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-24673","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-uncategorised"],"yoast_head":"\n
\nLa epigen\u00e9tica se concibe como una extensi\u00f3n natural de la gen\u00e9tica para explicar la expresi\u00f3n de los genes y el di\u00e1logo del genoma con el medio externo.<\/strong> Sin embargo, la amplitud conceptual de la epigen\u00e9tica ha crecido en paralelo con el conocimiento actual de los mecanismos que configuran el fen\u00f3meno epigen\u00e9tico. Algunas de las caracter\u00edsticas m\u00e1s genuinas de la epigen\u00e9tica son:<\/p>\n
\nTeniendo en cuenta la pluralidad de acciones en las que participa la epigen\u00e9tica, es dif\u00edcil imaginar cualquier actividad celular o biol\u00f3gica en las que la epigen\u00e9tica est\u00e9 ausente<\/strong>. Este fen\u00f3meno universal de comunicaci\u00f3n entre el medio interno y el medio externo va a ocupar a las biociencias por d\u00e9cadas hasta asentarse como lenguaje oficial entre el genoma y su perimundo. Consecuentemente, esta ciencia emergente transformar\u00e1, junto a la gen\u00f3mica, nuestro concepto de salud y enfermedad. El desarrollo embrio-fetal, la maduraci\u00f3n tisular, los mecanismos de diferenciaci\u00f3n y especializaci\u00f3n asociados a c\u00e9lulas madre pluripotenciales, y multitud de condiciones fisiol\u00f3gicas y patol\u00f3gicas est\u00e1n sujetas a las reglas de la epigen\u00e9tica. El impacto que determinados eventos del desarrollo temprano (p.e., exposici\u00f3n a factores medioambientales positivos y negativos en periodos embrionarios, fetales, perinatales) tengan sobre la salud futura de una persona y sus descendientes se esconde tras mecanismos epigen\u00e9ticos.
\nLa Epigen\u00e9tica M\u00e9dica revolucionar\u00e1 la pr\u00e1ctica m\u00e9dica en tres \u00e1reas: etiolog\u00eda-patogenia, diagn\u00f3stico y tratamiento.<\/strong> En la actualidad solo se conoce un 10% de los mecanismos patog\u00e9nicos relacionados con las enfermedades que afectan a la especie humana. En d\u00e9cadas venideras, gen\u00f3mica estructural y funcional, epigen\u00e9tica, transcript\u00f3mica, prote\u00f3mica y metabol\u00f3mica nos permitir\u00e1n entender las causas y los mecanismos patog\u00e9nicos de muchas enfermedades que hoy ignoramos. Con ello, ser\u00e1 factible el dise\u00f1o e implementaci\u00f3n de una medicina predictiva y la consiguiente intervenci\u00f3n profil\u00e1ctica para retrasar o evitar la aparici\u00f3n de muchas enfermedades previsibles.<\/em> De hecho, hoy sabemos que cientos de aberraciones epigen\u00e9ticas se asocian a gran cantidad de enfermedades prevalentes (cardiovasculares, cerebrales, metab\u00f3licas, oncol\u00f3gicas).
\nLa medicina convencional siempre asocia una enfermedad a un s\u00edntoma o conjunto de s\u00edntomas y signos, de tal forma que conceptualmente, en base a postulados cl\u00e1sicos, sin s\u00edntomas no hay enfermedad. Es obvio que este concepto cl\u00e1sico es err\u00f3neo. Cualquiera puede estar muri\u00e9ndose sin que se objetiven s\u00edntomas de alarma cl\u00ednica perceptivos para el paciente o el m\u00e9dico en ausencia de pruebas objetivas. La combinaci\u00f3n de huellas gen\u00f3micas y epigen\u00e9ticas va a permitir identificar con 20 o m\u00e1s a\u00f1os de antelaci\u00f3n el riesgo probabil\u00edstico de padecer una determinada enfermedad. Este diagn\u00f3stico predictivo (pre-sintom\u00e1tico) es esencial para la implementaci\u00f3n de programas preventivos. Determinados perfiles epigen\u00e9ticos tambi\u00e9n ayudan a establecer un diagn\u00f3stico diferencial, tipificar el estatus de enfermedad y su progresi\u00f3n, y la monitorizaci\u00f3n terap\u00e9utica en t\u00e9rminos de seguridad y eficacia. En este contexto, la epigen\u00e9tica complementa la experiencia de la farmacogen\u00e9tica en cuanto a la personalizaci\u00f3n del tratamiento farmacol\u00f3gico.
\nLa disciplina de la farmacogen\u00e9tica fue introducida por Vogel en 1959, tras los estudios pioneros de B\u00f6nicke y Reif, Carson, Kalow y Staron, y Motulsky en la d\u00e9cada de los a\u00f1os cincuenta del pasado siglo. Un 50-80% de la variabilidad farmacocin\u00e9tica y farmacodin\u00e1mica de la mayor\u00eda de las categor\u00edas farmac\u00e9uticas en uso cl\u00ednico depende del perfil farmacogen\u00e9tico de cada persona. Sin embrago, la farmacogen\u00e9tica sola no explica en su totalidad aspectos esenciales de seguridad y eficacia farmacol\u00f3gica. El efecto terap\u00e9utico y la toxicidad de un f\u00e1rmaco depende de las interacciones bidireccionales de ese f\u00e1rmaco (o sus metabolitos activos) con los productos codificados en genes patog\u00e9nicos (asociados a la enfermedad en curso), mecan\u00edsticos (asociados al mecanismo de acci\u00f3n del f\u00e1rmaco), metab\u00f3licos (asociados a enzimas metabolizadoras de Fase I y II), transportadores (prote\u00ednas transportadoras que regulan la accesibilidad de un f\u00e1rmaco a su diana terap\u00e9utica), y pleiotr\u00f3picos (una pl\u00e9yade de productos g\u00e9nicos relacionados con m\u00faltiples rutas metab\u00f3licas). La expresi\u00f3n de todos estos farmagenes est\u00e1 regulada por la maquinaria epigen\u00e9tica. Por lo tanto, el ensamblaje de efectores farmacogen\u00e9ticos con los componentes operativos de la maquinaria epigen\u00e9tica configura la estructura funcional del aparato FarmacoEpiGen\u00e9tico, responsable de la eficacia, seguridad y\/o resistencia de un f\u00e1rmaco, as\u00ed como las consecuencias del uso de f\u00e1rmacos en la progenie.<\/p>\n
\nLa disciplina emergente de la FarmacoEpiGen\u00e9tica todav\u00eda est\u00e1 en su infancia. Aunque muchas son las promesas de toda ciencia nueva, no siempre la realidad se corresponde con la fantas\u00eda de la especulaci\u00f3n te\u00f3rica. Durante el periodo 2007-2018 se han publicado unos 50 trabajos sobre farmacoepigen\u00e9tica. En cambio, han aparecido m\u00e1s de 3000 estudios sobre f\u00e1rmacos epigen\u00e9ticos entre 1981 y 2018. Los EpiDrugs son productos qu\u00edmicos o bioproductos cuyos targets terap\u00e9uticos son alguno de los componentes de la maquinaria epigen\u00e9tica<\/strong> (metiltransferasas y desmetilasas de ADN; desacetilasas, metiltransferasas y desmetilasas de histonas; prote\u00ednas modificadoras de cromatina, etc). Los genes que codifican estos targets son los genes mecan\u00edsticos de la red farmacoepigen\u00e9tica. M\u00e1s del 90% de los f\u00e1rmacos epigen\u00e9ticos se centran en el tratamiento del c\u00e1ncer y algunos ya han sido aprobados por la FDA para este prop\u00f3sito con resultados cuestionables y no escasa toxicidad.<\/strong> Seg\u00fan el target primario, los f\u00e1rmacos epigen\u00e9ticos se clasifican en las siguientes categor\u00edas: inhibidores de ADN-metiltransferasa, moduladores de ADN-desmetilasa, inhibidores de histona-desacetilasa, inhibidores de histona-acetiltransferasa, inhibidores de histona-metiltransferasa, inhibidores de histona-desmetilasa, remodeladores de cromatina ATP-dependientes, inhibidores de complejos represivos Polycomb, inhibidores de bromodominios e inhibidores de cromodominios.
\nEstas categor\u00edas farmacol\u00f3gicas son heterog\u00e9neas, con propiedades farmacocin\u00e9ticas y farmacodin\u00e1micas complejas. La mayor\u00eda de los compuestos sint\u00e9ticos presentan bastantes efectos t\u00f3xicos y su car\u00e1cter hidrof\u00edlico-lipof\u00edlico les hace inviables a la hora de atravesar barreras biol\u00f3gicas (placenta, barrera hematoencef\u00e1lica), lo cual limita su uso en enfermedades del sistema nervioso, aunque nuevos m\u00e9todos de dispensaci\u00f3n pueden obviar algunos de estos inconvenientes.
\nA pesar de estas contrariedades, el creciente universo de los f\u00e1rmacos epigen\u00e9ticos es prometedor sobre la base de que los fen\u00f3menos epigen\u00e9ticos son potencialmente reversibles. De este modo, no ser\u00eda de extra\u00f1ar que muchos procesos patog\u00e9nicos de car\u00e1cter epigen\u00e9tico pudiesen ser revertidos mediante intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica con agentes epigen\u00e9ticos, tanto qu\u00edmicos como naturales (bioproductos, agentes nutrac\u00e9uticos).
\nEn la primavera de este a\u00f1o, Academic Press\/Elsevier lanza el primer tratado de FarmacoEpiGen\u00e9tica en lengua inglesa. Es la primera obra de esta naturaleza que se publica en el mundo. Su importancia radica en un intento de asentar las bases de lo que debe ser la FarmacoEpiGen\u00e9tica del futuro.
\nEn el Prefacio de esta obra presentamos un Dec\u00e1logo de Reglas de Oro, como cimentaci\u00f3n de principios de Epigen\u00e9tica y FarmacoEpiGen\u00e9tica, que considero de inter\u00e9s general para los profesionales de la salud, los investigadores y las personas que deseen ampliar su bagaje intelectual en esta disciplina<\/strong>:
\ni. La epigen\u00e9tica es un lenguaje biol\u00f3gico que permite una comunicaci\u00f3n fluida entre el medioambiente y el genoma de todo ser vivo.
\nii. Diversas mutaciones en los genes que codifican componentes de la maquinaria epigen\u00e9tica dan lugar a enfermedades Mendelianas.
\niii. La exposici\u00f3n prenatal a influencias xenobi\u00f3ticas puede afectar la salud de las personas en su vida adulta y el defecto adquirido puede transmitirse a sus descendientes por herencia transgeneracional epigen\u00e9tica.
\niv. Los cambios epigen\u00e9ticos son potencialmente reversibles con intervenci\u00f3n endo-xenobi\u00f3tica (f\u00e1rmacos, nutrientes).
\nv. Cualquier agente xenobi\u00f3tico (f\u00e1rmacos, nutrientes, t\u00f3xicos medioambientales) es sometido a un proceso epigen\u00e9tico a trav\u00e9s del aparato farmacoepigen\u00e9tico, dando lugar a efectos positivos o negativos sobre la salud.
\nvi. Los f\u00e1rmacos epigen\u00e9ticos representan un nuevo horizonte de esperanza para el tratamiento de enfermedades complejas en las cuales diversos mecanismos epigen\u00e9ticos participan en su etiopatogenia.
\nvii. La eficacia y seguridad de un f\u00e1rmaco dependen de la integridad funcional del aparato farmacoepigen\u00e9tico y de las propiedades intr\u00ednsecas de cada f\u00e1rmaco.
\nviii. La resistencia a f\u00e1rmacos resulta en gran medida de la disfunci\u00f3n y\/o expresi\u00f3n de genes patog\u00e9nicos, mecan\u00edsticos, metab\u00f3licos, transportadores y\/o pleiotr\u00f3picos asociados a la red interactiva de efectores farmacoepigen\u00e9ticos.
\nix. Los f\u00e1rmacos epigen\u00e9ticos, igual que cualquier otro producto xenobi\u00f3tico, est\u00e1n sujetos a un procesamiento farmacoepigen\u00e9tico que determina su seguridad y eficacia.
\nx. Cualquier tratamiento farmacol\u00f3gico debe personalizarse de acuerdo al perfil farmacoepigen\u00e9tico de cada paciente.
\nCon las limitaciones que impone la novedad y el incipiente conocimiento de la epigen\u00e9tica, empezamos a poner las primeras piedras de lo que pensamos ser\u00e1 una s\u00f3lida construcci\u00f3n que albergar\u00e1 importantes secretos sobre la salud y la enfermedad, sobre el pasado y el presente, y sobre la relaci\u00f3n de los seres vivos con su entorno. La prudencia, el rigor, la ponderaci\u00f3n, y la libertad del pensamiento cient\u00edfico nos ir\u00e1n perfilando el futuro.
\nAmbroise Bierce (1842-1914) defin\u00eda el \u201cfuturo\u201d en su The Devil\u2019s Dictionary como \u201cese periodo de tiempo en el que nuestros asuntos prosperan, nuestros amigos son de verdad y nuestra felicidad est\u00e1 asegurada\u201d. En cambio, Albert Einstein (1989-1955) dec\u00eda: \u201cYo nunca pienso en el futuro. Viene bastante deprisa\u201d.<\/p>\n